New geldanamycin derivatives with anti Hsp properties by mutasynthesis

verfasst von

Jekaterina Hermane, Simone Eichner, Lena Mancuso, Benjamin Schröder, Florenz Sasse, Carsten Zeilinger, Andreas Kirschning

Abstract

Mutasynthetic supplementation of the AHBA blocked mutant strain of S. hygroscopicus, the geldanamycin producer, with 21 aromatic and heteroaromatic amino acids provided new nonquinoid geldanamycin derivatives. Large scale (5 L) fermentation provided four new derivatives in sufficient quantity for full structural characterisation. Among these, the first thiophene derivative of reblastatin showed strong antiproliferative activity towards several human cancer cell lines. Additionally, inhibitory effects on human heat shock protein Hsp90α and bacterial heat shock protein from H. pylori HpHtpG were observed, revealing strong displacement properties for labelled ATP and demonstrating that the ATP-binding site of Hsps is the target site for the new geldanamycin derivatives.

Organisationseinheit(en)

Institut für Organische Chemie
Abteilung Zellphysiologie und Biophysik
Zentrum für Biomolekulare Wirkstoffe (BMWZ)
Institut für Zellbiologie und Biophysik

Externe Organisation(en)

Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH (HZI)

Typ

Artikel

Journal

Organic and Biomolecular Chemistry

Band

17

Seiten

5269-5278

Anzahl der Seiten

10

ISSN

1477-0520

Publikationsdatum

07.06.2019

Publikationsstatus

Veröffentlicht

Peer-reviewed

Ja

ASJC Scopus Sachgebiete

Biochemie, Physikalische und Theoretische Chemie, Organische Chemie

Ziele für nachhaltige Entwicklung

SDG 3 – Gute Gesundheit und Wohlergehen

Elektronische Version(en)

https://doi.org/10.1039/c9ob00892f (Zugang: Offen)
https://doi.org/10.15488/10458 (Zugang: Offen)